Таргетні препарати проти мутації KRAS-G12C можуть стримувати частину пухлин легень, але з часом рак нерідко набуває стійкості. Дослідники MIT описали не лише відомий шлях — посилення сигналу KRAS, — а й інший: клітини аденокарциноми здатні перейти до плоскоклітинного стану. Результати моделювання представлено MIT за підсумками роботи в Nature Genetics.
Що змінилося у пухлині
Зазвичай стійкість до інгібітора пов’язують із додатковими мутаціями або копіями гена KRAS: клітини відновлюють сигнал росту попри ліки. У мишачій моделі MIT після лікування з’являвся інший варіант. Частина клітин змінювала свою тканинну ідентичність, приглушувала залежність від KRAS і продовжувала рости завдяки альтернативним програмам.
Перехід ставав імовірнішим за втрати фактора NKX2-1, який підтримує властивості клітин легеневих альвеол, або за підвищеної активності регулятора DeltaNp63. Фактор SOX2 теж сприяв процесу, але сам по собі його не запускав. Раніше подібні перетворення відзначали у зразках окремих пацієнтів; нова модель допомагає вивчити механізм.
Чому це не готова нова терапія
Вчені ще мають з’ясувати, які саме сигнальні шляхи підтримують перетворені клітини й чи можна безпечно їх блокувати. Дослідження не пропонує пацієнтам змінювати лікування самостійно; воно пояснює, чому для різних випадків резистентності можуть знадобитися різні підходи.
Про іншу мішень протипухлинних препаратів ми розповідали в матеріалі про інгібування KRAS при раку підшлункової залози.
